公元654年，生长女。小公主满月之后一个月，猝死。武则天奏报高宗，为王皇后所杀。

公元655年六月，王皇后与其母柳氏为“厌胜”事发，高宗大怒，令柳氏不得入宫。此时，在皇后废立问题上朝臣分为两派：长孙无忌、褚遂良、韩瑗、来济、等反对立武则天为皇后；许敬宗、李义府、崔义玄、袁公瑜等拥护立武则天为后。十月十三日，王皇后、萧淑妃废为庶人。十九日，高宗下诏立武昭仪为皇后。十一月初一，举行隆重的册立皇后仪式，初七，追赠武后父武士彟为司空。武后处死王皇后、萧淑妃。

公元660年，唐高宗李治患病，武则天正式公开处理朝政。

公元664年，武则天40岁，权威日隆，唐高宗心生忌惮，在宰相上官仪的挑唆下，唐高宗命上官仪起草废后诏书。武则天得知，软硬兼施，阻止被废。上官仪因此被杀。武则天权威再次抬升，和唐高宗一起临朝理政，合称“二圣”。

公元675年，长子李弘因为身体一直不好，最终病死。唐高宗追封他为“孝敬皇帝”，同年，册立武则天第二子李贤为皇太子。

公元680年，因李贤精力旺盛，不满武则天参与朝政，和武则天对抗。武则天以谋反罪废李贤为庶人，改立第三子李显为皇太子。

公元683年，高宗自从第一次患病，身体每况愈下，最终驾崩，享年56岁。当时武则天60岁，太子李显即位，在位仅36天，被武则天废为庐陵王，贬到南方。同时册立武则天第四子李旦为皇帝，但被软禁深宫，武则天临朝称制。

公元690年，武则天自立为帝，改国号为周，定都洛阳，称“神都”，建立武周。武则天在位前后，大肆杀害唐朝宗室，兴起“酷吏政治”。但她“明察善断”，多权略，能用人。又奖励农桑，改革吏治，重视选拔人材，所以使得贤才辈出。晚年逐渐豪奢专断，渐生弊政。

公元698年，武则天不希望自己的王朝一代而亡，一直犹豫皇太子立子立侄。最终经过七八年的摇摆，最终决定自己死后，还政李唐。同年，册立被她废掉的三子李显为皇太子。

公元705年，武则天册立继承人之后，身心轻松，耽于享乐，包养男宠。在男宠张易之、张昌宗的撺掇下，有废太子之意。引起群臣不满，以宰相张柬之为首的五个大臣，以太子李显、相王李旦、太平公主为后援，发动“神龙政变”，逼迫武则天退位。中宗恢复唐朝后，为其上尊号“则天大圣皇帝”。同年十一月，武则天于上阳宫崩逝，年八十二。中宗遵其遗命，改称“则天大圣皇后”，后称“则天顺圣皇后”以皇后身份入葬乾陵。