心血管疾病（CVD）是全球人口死亡的主要原因，进一步降低心血管风险一直是亟待解决的医疗需求。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，“坏”胆固醇）堆积会导致危险的心血管事件，多年来也有许多药物已被开发用于降低血液中LDL-C的含量。同时， 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C，“好”胆固醇）水平低也是CVD的独立危险因素，升高HDL是改善CVD风险的潜在目标。虽然研究人员一直建议增加血液中的“好”胆固醇含量，但在开发新药的过程中一直充满挑战。

 

近期，《科学转化医学》（Science Translational Medicine）发表了该领域的一项突破成果，来自阿斯利康（AstraZeneca）的研究团队研发出了一种新的抗体药物，在早期研究中可以提高猴子和人体的HDL-C水平。

 

这款抗体药物代号为MEDI5884，是一款“first-in-class” 在研药物。这是一种抑制中和内皮脂肪酶（一种水解HDL的酶）的单克隆抗体，通过抑制内皮脂肪酶、增加HDL稳定性，从而升高HDL-C。

 

实验显示，MEDI5884可以在短短两周内使猴子体内的HDL-C水平翻倍，而且似乎并没有任何负面影响；在健康人类受试者中进行初步试验时，这款药物也能增加人类受试者的HDL-C水平，虽然增幅没有在猴子体内高。同时，药物还增加了HDL微粒数和HDL平均大小，并增强了HDL功能。

 

 

此外，研究者还发现这种药物也稍微升高了坏胆固醇的水平，因此研究者尝试了如下策略：实验猴接受MEDI5884治疗前，先给它们服用了PCSK9 抑制剂（降低LDL-C的药物）。结果显示，猴子的HDLC-C水平升高，但LDL水平没有升高。

 

研究人员发现，将MEDI5884与PCSK9抑制剂两种药物联合使用，似乎可以增加两者的疗效，实现升高HDL-C的同时，降低LDL-C，从而有效控制有心血管健康问题患者的胆固醇，进而降低心血管风险、对抗动脉粥样硬化。

 

期待这款药物能在更多临床试验中得到积极结果，为心血管疾病的防治增添新治疗选择。