国投创业投资企业荣昌生物第4款ADC获批国内临床

2021年9月22日，国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)官网显示，国投创业投资企业荣昌生物(09995.HK)靶向Claudin18.2的抗体偶联药物(ADC)RC118获得临床试验默示许可，适应症为Claudin18.2表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤。这是荣昌生物继维迪西妥单抗(RC48)、RC88、RC108之后开发的第4款ADC产品。

Claudin蛋白是紧密连接(tight junction)分子，它的功能主要是调节屏障结构的渗透性。作为Claudin蛋白家族中的一员，Claudin18.2是一种具有高度组织特异性的蛋白，主要在胃上皮细胞中表达，并在胃癌、乳腺癌、结肠癌和肝癌等原发性恶性肿瘤中高度表达。由于这一特异性表达的特点，Claudin18.2已成为不少制药公司关注的热门靶点，但全球范围内尚未有获批上市的靶向Claudin18.2药物。

此次在中国获批临床的RC118，是荣昌生物靶向Claudin18.2的ADC新药，它由重组的人源化抗Claudin18.2单克隆抗体和强效微管抑制剂MMAE(单甲基澳瑞他汀E)，通过可被组织蛋白酶剪切的连接子彼此偶联而成，具有优化的药物-抗体比率。今年7月，RC118已获批在澳大利亚开展I期首次人体临床试验。

荣昌生物是国内少数拥有全面集成ADC平台的生物制药公司之一。基于该平台，企业不断完善、优化ADC产品管线，包括RC118在内已有四款产品进入临床研究或获批上市。其中，中国首个国产ADC药物维迪西妥单抗已于6月9日获得国家药监局上市批准，适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌)患者的治疗，其第2个适应症已递交上市申报并被纳入优先审评。此外，企业靶向间皮素的ADC产品RC88，靶向c-Met的ADC产品RC108均已进入临床开发阶段。