9月13日,国际学术期刊在线发表了中国科学院营养与健康研究所章海兵研究组的最新研究成果“Ubiquitination of RIPK1 suppresses programmed cell death by regulating RIPK1 kinase activation during embryogenesis”。该研究揭示了重要激酶蛋白RIPK1通过K376位点的泛素化修饰,调控细胞生存与死亡命运转换的关键分子机制,为相关疾病的治疗提供了新的思路。细胞死亡是多细胞生物体维持自身稳态与正常发育的基本生命活动,人类多数疾病从根本上说归因于细胞死亡异常(过多或过少)。RIPK1蛋白是调控细胞凋亡、细胞程序性坏死以及炎症信号通路中的关键分子,参与胚胎发育、造血系统发育以及免疫稳态维持等多种重要生物学过程,最近有报道发现RIPK1基因突变的病人同时表现自身免疫缺陷及自身炎症性疾病,提示RIPK1在人体免疫调控中具有关键作用,而且靶向RIPK1的小分子药物治疗渐冻症、风湿性关节炎以及结肠炎等疾病也在临床试验阶段。分子机理研究显示,RIPK1一方面通过参与介导NF-kB及MAPK信号通路促进细胞存活及炎症反应,另一方面RIPK1可以通过与FADD、Caspase8等分子互作介导细胞凋亡,而当凋亡通路被抑制时,RIPK1可以通过与RIPK3结合形成坏死小体,激活下游MLKL诱导细胞程序性坏死的发生。而目前对RIPK1在不同应激条件下如何通过转换不同的信号通路而决定细胞存活或死亡,这个关键的生死转换的分子机制仍不清楚。